Nový sideroforový cefalosporín je účinný proti multirezistentným G- patogénom

Vzhľadom k rýchlo sa zvyšujúcemu počtu multirezistentných gramnegatívnych patogénov vznikla naliehavá potreba nových liečiv s účinnou antimikrobiálnou aktivitou.Jednou z takých látok sa stala nedávno vyvinutá zlúčenina siderofor cefalosporín cefiderocol(S-649266), ktorá má vysokú účinnosť voči väčšine baktérií produkujúcich beta-laktamázu, vrátane serino- i metalo-karbapenemáz.

Vedci porovnávali účinnosť cefiderocolu s inými antibiotikami so širokospektrálnym účinkom proti gramnegatívnym baktériám, ako je aztreonam, amikacín, cefepim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktam, ceftolozan-tazobaktam, ciprofloxacín, meropenem, kolistín a tigecyklín.

Všetky boli testované v rámci panelu 753 gramnegatívnych patogénov rezistentných voči viacerým liečivám s charakteristickými mechanizmami rezistencie voči antibiotikám, získaných v priebehu rokov 2000 až 2016 od pacientov z celého sveta.

Cefiderecol vykazoval vysokú účinnosť s nízkymi hodnotami MIC50 ₀ a MIC 90 proti tým kmeňom enterobaktérií, ktoré produkujú niektoré zo spektra beta-laktamáz a KPC-, OXA-48-, NDM-, VIM- a IMP-karbapenemáz, čo tieto kmene zároveň s ďalšími mechanizmami rezistencie robí vysoko odolnými voči väčšine ostatných testovaných antibiotík. Len 3 % (24 z celkových 753) multirezistentných izolátov vykazovalo MIC ≥8 μg/ml cefiderecolu. Pseudomonas aeruginosa, produkujúca karbapenemázy, bola citlivá len na cefiderocol a kolistín. Tiež u acinobacter baumannii, produkujúcej karbapenemázu, bol účinný len cefiderokol a tiež kolistín a tigecyklin.

Preukázala sa tak vysoká antimikrobiálna aktivita nového cefiderocolu voči rôznym multirezistentným patogénom, vrátane tých, ktoré produkujú beta-laktamázy a karbapenemázy, pre ktoré sa ťažko hľadali terapeutické možnosti. K ďalším výhodám patrí priaznivá farmakokinetika, dobrá penetrácia do tkanív a tiež aj znášanlivosť. Nový cefalosporín bude čoskoro žiadať o schválenie FDA.

Výsledky klinických štúdií s prípravkom cefidecorol boli prezentované na European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) vo Viedni v dňoch 22–25. augusta 2017.

Zdroj: Dobias J et al. Activity of the novel siderophore cephalosporin cefiderocol against multidrug-resistant Gram-negative pathogens. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 2017 Jul 26 [e-pub]. https://doi.org/10.1007/s10096-017-3063-z

Autor: uza